Apelativo: Ciudad Madre, La cuna de la Raza.
Las comunidades Nores y Moriscos habitaron el territorio de Santa Fe de Antioquia. Fueron pescadores, cazadores y cultivadores de maíz, frutales y raíces. El 4 de Diciembre de 1.541 Jorge Robledo funda Santa Fe de Antioquia en un sitio cercano a Peque. En 1.542 fue trasladada la población al Valle de Norí, en jurisdicción del actual Frontino. En 1.544 recibe el titulo de ciudad. De 1.584 – 1.826 es capital de la provincia de Antioquia. En los siglos XVI y XVII propietarios de grandes fortunas sitúan sus residencias en estas tierras. Y en 1826 debido al decaimiento de la minería y a que los cultivos no prosperaban, la cuidad pierde poder político y económico y el 17 de abril Medellín toma el lugar de capital de provincia. Santa Fe de Antioquia pasa a ser cabecera del Cantan del mismo nombre. En 1960 La ciudad es declarada Monumento Nacional. Pasado el tiempo, ya por 1757, la gobernación de Antioquia creó por decreto el partido de San Jerónimo de los Cedros, fecha que se considera oficial como la de la fundación del municipio.